近日，广州中医药大学深圳医院（福田）肿瘤医学中心基础研究平台张锦芳教授团队在Drug Resistance Updates杂志(中国科学院1区，Top期刊，IF=15.8，即时影响因子20.37)发表了题为“5-methylcytosine methylation of MALAT1 promotes resistance to sorafenib in hepatocellular carcinoma through ELAVL1/SLC7A11-mediated ferroptosis”的研究型论文。该研究从RNA m5C甲基化修饰和铁死亡的角度揭示了肝癌索拉非尼耐药的表观遗传调控机制，为肝癌新的治疗策略提供了理论基础。

　　索拉非尼是晚期肝细胞癌治疗的一线治疗药物，然而，耐药性的发展极大地限制了其临床疗效。因此，该研究发现在肝癌索拉非尼耐药的细胞中RNA m5C甲基化经典调控蛋白NSUN2和ALYREF表达异常，显著促进lncRNA MALAT1的m5C甲基化水平并增加其稳定性；上调的MALAT1通过结合ELAVL1蛋白并促进其介导的SLC7A11 mRNA稳定性，进而抵抗索拉非尼诱导的肝癌细胞铁死亡过程，调控肝癌索拉非尼耐药。进一步研究发现MALAT1的小分子抑制剂MALAT1-IN1可以恢复肝癌细胞对索拉非尼的敏感性，为改善肝癌索拉非尼耐药提供了可行的治疗策略，本研究也为肿瘤化疗耐药的研究开辟了新的视角。

　　我院博士后施传坚为本文的第一作者，张锦芳教授为论文的唯一通讯作者。上述研究工作获得国家自然科学基金面上项目、博士后科学基金面上项目和福田区卫生健康系统科研项目的基金资助。